Aproximadament dos quilos i mig ens presenta tres parelles entusiastes dels viatges que, el 3 de febrer de 2020, coincideixen en una zona despera a laeroport Adolfo Suárez Madrid-Barajas, després que un incident cancel·li temporalment tots els vols. Al conversar entre ells, acaben parlant de les persones que han mort durant els viatges que han fet: «Mor gent cada dia a tot arreu». Un dells, de sobte, es fixa en un grup de quatre homes adults. El mateix dia, al mateix moment i al mateix aeroport, aquest grup de quatre homes observarà les tres parelles.
En aquest intercanvi de mirades separades per plànols metafísics diferents, la novel·la es desplegarà en capítols ambientats en temps anteriors i posteriors. En cada un dells, les tres parelles viatjaran a diferents indrets i es veuran condicionades per la mort de persones anònimes o reconegudes com ara Umberto Eco, Johnny Hallyday o el president de Nintendo Satoru Iwata. Aproximadament dos quilos i mig és, com sesmenta a la pel·lícula 21 gramos, el pes de lànima quan algú mor.
